采用高脂饮食D12492 饲养联合 L-NAME “双打击” 可靠地建立射血分数保留型心力衰竭 (HFpEF) 小鼠模型

  射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）仍是临床上的重大挑战，占心衰病例的一半以上。HFpEF 的发病机制复杂，涉及舒张功能障碍、内皮功能障碍和代谢共病等多个方面，因此迫切需要稳健且具有转化意义的动物模型。L-NAME + D12492 的“两击”小鼠模型已成为体内研究 HFpEF 的重要平台。

双打击模型：L-NAME + D12492

 该模型通过联合两个关键因素诱导HFpEF：

新方案：L-NAME 添加于饲料中

虽然传统方法使用水中溶解L-NAME，直接将其添加到饲料中更为方便。饲料编号：D16082402，D12492 中添加 750 mg/kg 的 L-NAME²

饲料中添加L-NAME 的优点：

1. 简化操作：无需每周多次更换L-NAME 水瓶。

2. 摄入更一致：与饮水相比，小鼠对食物的摄入更有规律，

    可减少个体间的摄入差异。

3. 新方案正在推广中：目前相关文献尚少，但文献显示，其

    表现出的表型与传统水给药法相似。

模型的关键表型特征

在易感品系（如C57BL/6）中，该模型可复制HFpEF 的多个核心特征：

• 左心室射血分数保留（左室EF ≥50%）

• 舒张功能障碍

• 心脏重构（肥厚、纤维化）

• 肺充血

• 运动耐受性下降

品系选择：C57BL/6 优于 FVB/N

小鼠品系对模型的可靠性有重要影响：

§ C57BL/6 小鼠：

1. 表现出稳定一致的心脏、代谢与运动功能改变

2. 对高脂饮食与L-NAME 联合诱导的HFpEF 反应强烈

3. 显著的运动能力下降

§ FVB/N 小鼠^3,4：

1. 心脏重构轻微，运动能力维持良好

2. HFpEF模型表型较轻

总结

L-NAME + D12492 HFpEF 模型（尤其在 C57BL/6 小鼠中）是当前最具转化意义的前临床研究平台之一。无论是通过饮水还是饲料给药，双重打击策略都能稳定诱导HFpEF 的复杂病理过程，适可用于机制研究及新药筛选。

参考文献

1. Schiattarella GG, et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection 

fraction. Nature. 2019 Apr;568(7752):351-356. DOI: 10.1038/s41586-019-1100-z

2. Schiattarella GG, et al. Xbp1s-FoxO1 axis governs lipid accumulation and contractile 

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DOI: 10.1038/s41401-023-01152-0